Confidex

Indications Confidex

·         Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les cas de déficit acquis en facteurs de coagulation du complexe prothrombique, comme le déficit dus à un traitement par anti-vitamine K, ou en cas de surdosage en anti-vitamines K, lorsqu'une correction  rapide du déficit s'avère nécessaire.

·         Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les cas de déficit congénital de l'un des facteurs de coagulation vitamine K dépendants, lorsque le facteur de coagulation spécifique purifié n'est pas disponible.

Posologie Confidex

Les posologies recommandées ci-dessous sont données à titre indicatif. Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste des troubles de la coagulation. La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du trouble, de la localisation et de l'étendue de l'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.

La dose et la fréquence d'administration doivent être calculées sur la base de chaque cas individuel. L'intervalle entre les administrations doit être adapté en fonction des demi-vies des différents facteurs de coagulation du complexe prothrombique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). La posologie individuelle nécessaire peut uniquement être déterminée sur la base des évaluations régulières des taux plasmatiques du facteur de coagulation à corriger ou sur la base d'un test global évaluant le taux de complexe prothrombique (temps de Quick, INR), et en fonction d'un suivi régulier de l'état clinique du patient.

Dans le cas d'interventions chirurgicales majeures, il est essentiel de réaliser un suivi précis du traitement de substitution à l'aide de tests de coagulation (tests spécifiques évaluant les facteurs de coagulation et/ou test global évaluant le taux de complexe prothrombique).

La posologie et  le mode d'administration chez les personnes âgées (> 65 ans) sont identiques aux recommandations générales.

Il n'y a pas d'expérience chez l'enfant (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

·         Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies lors d'un traitement par anti-vitamine K. 

La dose dépendra de l'INR avant traitement et de l'INR cible. Le tableau suivant indique les doses approximatives (ml/kg de poids corporel de produit reconstitué et UI de FIX/kg de poids corporel) requises dans le cadre de la correction de l'INR (par ex. ≤ 1,3) pour des taux d'INR initiaux différents.

Il est recommandé pour la dose maximale unique de ne pas excéder 5000 UI de FIX

La correction de l'altération d'une hémostase normale par l'anti-vitamine K est obtenue au plus tard 30 minutes après l'injection et dure environ 6 à 8 heures. Toutefois, les effets de la vitamine K, si elle est administrée simultanément, sont habituellement obtenus en 4 à 6 heures. Aussi, un traitement répété par le complexe prothrombique humain n'est généralement pas nécessaire lorsque la vitamine K a été administrée.

Ces recommandations reposent sur les données d'études cliniques menées chez un nombre limité de sujets. La récupération et la durée de l'effet peuvent varier, et le suivi de l'INR est donc obligatoire au cours du traitement.

·         Traitement et prophylaxie péri-opératoire des hémorragies dans les cas de déficit congénital de l'un des facteurs de coagulation vitamine K dépendants, lorsque le facteur de coagulation spécifique purifié n'est pas disponible.

Le calcul de la dose requise de concentré de complexe prothrombique repose sur des données issues d'études cliniques :

·         1 UI de facteur IX par kg de poids corporel est supposée augmenter l'activité facteur IX plasmatique de 1,3 % (0,013 UI/ml) par rapport à la normale

·         1 UI de facteur VII par kg de poids corporel augmente l'activité facteur VII plasmatique de 1,7 % (0,017 UI/ml) par rapport à la normale

·         1 UI de facteur II par kg de poids corporel augmente l'activité facteur II plasmatique de 1,9 % (0,019 UI/ml) par rapport à la normale

·         1 UI de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité facteur X plasmatique de 1,8 % (0,018 UI/ml) par rapport à la normale.

La posologie d'un facteur spécifique administré est exprimée en Unités Internationales (UI) par rapport au standard de l'OMS en vigueur pour chaque facteur. L'activité plasmatique d'un facteur de coagulation spécifique est exprimée soit en pourcentage (de l'activité normale du plasma humain) soit en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international pour le facteur de coagulation spécifique).

Une Unité Internationale (UI) de l'activité d'un facteur de coagulation correspond à la quantité de ce facteur contenue dans un ml de plasma humain normal.

Par exemple, le calcul de la dose requise de facteur X repose sur des observations montrant qu'une unité internationale (UI) de facteur X par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur X plasmatique de 0,018 UI/ml.

La posologie requise est déterminée en utilisant la formule suivante :

Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) x augmentation de facteur X souhaitée (UI/ml) x 56 où 56 (ml/kg) correspond à l'inverse de la récupération estimée.

Si la récupération individuelle est connue, cette valeur doit être utilisée pour le calcul.

Mode d'administration

CONFIDEX doit être reconstitué comme indiqué dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination. La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse (ne pas excéder 3 UI/kg/min, maximum : 210 UI/min, approximativement 8 ml/mn).

Contre-indications Confidex

Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit.

Risque de thrombose, angor, infarctus récent du myocarde (exception : hémorragie engageant le pronostic vital à la suite d'un surdosage en anticoagulant oral, et avant l'instauration d'un traitement fibrinolytique).

En cas de coagulation intravasculaire disséminée, une préparation de complexe prothrombique ne doit être administrée qu'après la fin de la phase de consommation.

Antécédent de thrombocytopénie induite par l'héparine.

Interactions Confidex

Le complexe prothrombique humain neutralise les effets d'un traitement par anti-vitamines K, mais aucune interaction avec d'autres spécialités pharmaceutiques n'est connue.

Lors de la réalisation d'examens de la coagulation sensibles à l'héparine chez un patient recevant des doses élevées de complexe prothrombique humain, l'héparine entrant dans la constitution du produit administré doit être prise en compte.

Précautions d'emploi Confidex

L'avis d'un spécialiste expérimenté dans la prise en charge des troubles de la coagulation doit être demandé.

Chez les patients atteints d'un déficit acquis en facteurs de coagulation vitamine K dépendants (par exemple, induit par un traitement par anti-vitamine K), CONFIDEX ne doit être administré qu'en cas de nécessité de corriger rapidement les taux du complexe prothrombique, comme en cas d'hémorragie majeure ou d'intervention chirurgicale urgente. Dans d'autres cas, une réduction de la dose de l'anti-vitamine K et/ou l'administration de vitamine K est habituellement suffisante.

Les patients recevant des anti-vitamines K peuvent se trouver dans un état d'hypercoagulabilité sous-jacent et la perfusion de complexe prothrombique humain est susceptible d'exacerber cet état.

Dans les cas de déficit congénital en l'un des facteurs vitamine K dépendants, il convient d'utiliser les produits de facteurs de coagulation spécifiques lorsqu'ils sont disponibles.

En cas de réaction allergique ou de type anaphylactique, l'administration de CONFIDEX devra être immédiatement interrompue (c'est-à-dire, arrêt de l'injection) et un traitement approprié doit être initié. Les mesures thérapeutiques dépendent du type et de la sévérité de l'effet indésirable. Le traitement médical standard de l'état de choc doit être respecté.

Il existe un risque de thrombose ou de coagulation intravasculaire disséminée lorsque les patients présentant un déficit congénital ou acquis sont traités par le complexe prothrombique humain, particulièrement en cas d'administrations répétées. Ce risque est plus important dans le cas du traitement d'un déficit isolé en facteur VII, puisque les autres facteurs de coagulation vitamine K dépendants, présentant des demi-vies plus longues, peuvent s'accumuler jusqu'à des taux beaucoup plus élevés que la normale. Les patients traités par un complexe prothrombique humain doivent être surveillés étroitement pour détecter les signes ou symptômes évocateurs d'une coagulation intravasculaire disséminée ou d'une thrombose.

En raison du risque de complications thromboemboliques, un suivi étroit doit être réalisé lorsque CONFIDEX est administré aux patients présentant des antécédents de maladie coronarienne ou d'infarctus du myocarde, aux patients atteints de pathologie hépatique, aux patients en période postopératoire, aux nouveau-nés ou aux patients présentant un risque de manifestations thromboemboliques ou de coagulation disséminée intravasculaire ou un déficit concomitant en inhibiteur. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par CONFIDEX doit être évalué par rapport au risque éventuel de complications de ce type. Pour les patients septiques avec coagulation intravasculaire disséminée, l'administration d'antithrombine III doit être envisagée avant traitement par CONFIDEX.

Chez les patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée, il peut être nécessaire, dans certaines circonstances, d'instaurer un traitement substitutif par facteurs de la coagulation du complexe prothrombique. Cependant, ce traitement ne peut être instauré qu'après la fin de la phase de consommation (par traitement de la cause sous-jacente, normalisation persistante du taux d'antithrombine III).

Lorsque CONFIDEX est utilisé pour normaliser les troubles de la coagulation, l'administration prophylactique d'héparine doit être envisagée.

Aucune information n'est disponible sur l'utilisation de CONFIDEX en cas d'hémorragie périnatale due à un déficit en vitamine K du nouveau-né.

CONFIDEX contient jusqu'à 343 mg de sodium (environ 15 mmol) par 100 ml. Cette quantité est à prendre en compte chez les patients suivant un régime alimentaire avec apport contrôlé de sodium.

Sécurité virale

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19.

Une infection à parvovirus B19 peut être grave chez une femme enceinte (infection foetale) et chez les sujets immunodéficients ou présentant un accroissement de l'érythropoïèse (par ex. anémie hémolytique).

Une vaccination appropriée (hépatite A et B) doit être envisagée chez les patients recevant régulièrement ou de façon réitérée des médicaments dérivés du plasma humain.

Il est fortement recommandé, à chaque fois que CONFIDEX est administré à un patient, d'enregistrer le nom et le numéro de lot du produit dans le but de maintenir un lien entre le patient et le lot du produit administré.

Effets secondaires Confidex

Les réactions indésirables suivantes sont basées sur l'expérience post-commercialisation ainsi que sur la littérature scientifique. Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées :

Très fréquent : > 1/10

Fréquent : > 1/100 et <1/10

Peu fréquent : > 1/1 000 et <1/100

Rare : > 1/10 000 et <1/1 000

Très rare : < 1/10 000 (dont cas isolés)

Affections du rein et des voies urinaires

Des cas isolés de syndrome néphrotique ont été rapportés à la suite de tentatives d'induction d'une tolérance immune chez des patients atteints d'une hémophilie B avec inhibiteurs du facteur IX et antécédents de réaction allergique.

Affections vasculaires

Il existe un risque d'épisodes thromboemboliques suivant l'administration du complexe prothrombique humain (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Augmentation de la température corporelle dans de très rares cas.

Affections du système immunitaire

Des réactions d'hypersensibilité ou allergique (qui peut inclure des angioedèmes, des sensations de brûlure et de picotements au site d'injection, frissons, bouffées vasomotrices, urticaire généralisé, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, angor, picotements, vomissements ou râles sibilants) ont été observées dans de très rares cas chez des patients traités par des produits contenant le facteur IX. Dans certains cas, ces réactions ont progressé jusqu'à une anaphylaxie sévère et sont survenues en étroite relation temporelle avec l'apparition d'inhibiteurs du facteur IX (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas de survenue d'une réaction de type allergique ou anaphylactique, l'administration de CONFIDEX doit immédiatement être arrêtée et un traitement adéquat doit être instauré (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des anticorps dirigés contre un ou plusieurs facteurs du complexe prothrombique peuvent apparaître dans de très rares cas. L'apparition de ces inhibiteurs se manifeste par une mauvaise réponse clinique. En ce cas, il est recommandé de consulter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Les réactions indésirables peuvent inclure le développement d'une thrombocytopénie induite par l'héparine, de type II (TIH, type II). Les signes caractéristiques d'une TIH sont une diminution de la numération plaquettaire de plus de 50 % et/ou l'apparition de complications thromboemboliques nouvelles ou inexpliquées durant le traitement par héparine. Les symptômes débutent généralement 4 à 14 jours après le début du traitement par héparine, mais ils peuvent apparaître également dans les 10 jours chez des patients ayant reçu récemment de l'héparine (dans les 100 jours précédents).

Pour les informations relatives au risque infectieux, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.