Avonex

Vous consultez la fiche Avonex sous la présentation suivante : 30 µg/0,5 mL Solution injectable Boîte de 4 Seringues préremplies de 0.5 mL.

Classe thérapeutique : Neurologie-psychiatrie

Composition : Interféron Bêta-1a

Présentation : 30 µg/0,5 mL Solution injectable Boîte de 4 Seringues préremplies de 0.5 mL

Laboratoire : Biogen Idec Limited

Prix : 864.8 €

Statut : Ordonnance simple non renouvelable sauf mention contraire

Remboursement : 65%

Indications Avonex

AVONEX est indiqué dans le traitement :

 

•           Des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) de forme rémittente. Dans les essais cliniques, celle-ci était caractérisée par deux poussées ou plus survenues au cours des trois années précédentes sans évidence de progression régulière entre les poussées ; AVONEX ralentit la progression du handicap et diminue la fréquence des poussées.

 

•           Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d'un processus inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement définie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)

 

Le traitement par AVONEX doit être interrompu chez les patients développant une forme progressive de SEP.

Posologie Avonex

Le traitement devra être initié par un praticien expérimenté dans le traitement de cette maladie.


Posologie 

Adulte : la posologie recommandée dans le traitement des formes de SEP évoluant par poussées est de 30 microgrammes (0,5 ml de solution) administrés par voie intramusculaire (IM) une fois par semaine (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination). Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé en administrant une dose supérieure (60 microgrammes) une fois par semaine.

 

Titration : pour aider les patients à réduire l'incidence et la sévérité des symptômes pseudo-grippaux (voir rubrique Effets indésirables), il est possible d'effectuer une titration à l'instauration du traitement. La titration utilisant le BIOSET ou la seringue préremplie peut être réalisée en instaurant le traitement par paliers d'¼ de dose par semaine, de manière à atteindre la dose totale (30 microgrammes/semaine) à la quatrième semaine.

 

Un autre schéma de titration consiste à instaurer le traitement avec approximativement une ½ dose d'AVONEX une fois par semaine avant de passer à la dose totale. Afin d'obtenir une efficacité satisfaisante, une dose de 30 mcg une fois par semaine devra être atteinte et maintenue après la période de titration initiale.

 

Le kit de titration AVOSTARTCLIP a été conçu pour être utilisé uniquement avec la seringue préremplie. Il peut être utilisé pour instaurer le traitement par paliers de ¼ de dose ou de ½ dose. Chaque AVOSTARTCLIP est à usage unique. Il doit être jeté avec la seringue d'AVONEX dans la seringue.

 

Afin de réduire les symptômes pseudo-grippaux associés au traitement par AVONEX, l'administration d'un antalgique antipyrétique avant l'injection et pendant les 24 heures suivant chaque injection est conseillée. Ces symptômes sont habituellement présents pendant les premiers mois de traitement.

 

Population pédiatrique: L'efficacité et la sécurité d'utilisation d'AVONEX chez les adolescents de 12 à 16 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

 

L'efficacité et la sécurité d'utilisation e d'AVONEX chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

 

Sujet âgé : les études cliniques n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour permettre de déterminer si cette population répond différemment au traitement que celle des patients plus jeunes. Toutefois, sur la base du schéma d'élimination du principe actif, il n'existe aucune raison théorique de modifier la posologie chez le sujet âgé.

Mode d'administration

 

Il convient de changer le site d'injection intramusculaire chaque semaine (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

 

Le médecin peut prescrire l'utilisation d'une aiguille de 25 mm de taille 25G pour les patients chez qui cette aiguille est plus appropriée pour l'injection intramusculaire.

 

A ce jour, la durée totale du traitement n'est pas connue. Les patients devront être examinés au plan clinique après deux ans de traitement et la prolongation du traitement devra être décidée au cas par cas par le médecin traitant. Le traitement devra être interrompu chez les patients développant une forme chronique progressive de SEP.

Contre-indications Avonex

- Initiation du traitement pendant la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux interférons β naturels ou recombinants ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique Composition.

- Patients présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Interactions Avonex

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée chez l'homme.

 

L'interaction entre AVONEX et les corticostéroïdes ou l'hormone adrénocorticotrope (ou corticostimuline ou ACTH) n'a pas été étudiée de façon systématique. L'expérience clinique a montré que les patients atteints de SEP peuvent recevoir AVONEX et des corticostéroïdes ou de l'ACTH au cours des poussées.

 

Il a été signalé, chez l'homme et l'animal, que les interférons réduisaient l'activité des enzymes hépatiques dépendant du cytochrome P-450. L'action d'AVONEX, administré à hautes doses, sur le métabolisme lié au cytochrome P-450 a été évaluée chez le singe et aucune modification du métabolisme hépatique n'a été mise en évidence. Il convient d'être prudent en cas d'administration simultanée d'AVONEX avec d'autres médicaments à marge thérapeutique étroite et dont l'élimination dépend largement du cytochrome P-450 comme, par exemple, les antiépileptiques et certaines classes d'antidépresseurs.

Précautions d'emploi Avonex

AVONEX doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles dépressifs ou des antécédents de dépression, avec ou sans idées suicidaires (voir rubrique Contre-indications). L'incidence des dépressions et des idées suicidaires est accrue chez les patients atteints de Sclérose en Plaques et traités par des interférons. Il est recommandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression et/ou d'idées suicidaires à leur médecin traitant.

 

Les patients présentant une dépression doivent faire l'objet d'une surveillance particulière durant le traitement et être traités de façon appropriée. L'arrêt du traitement par AVONEX devra être envisagé (voir aussi les rubriques Contre-indications et Effets indésirables).

 

La prudence s'impose lors de l'administration d'AVONEX chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie et /ou sous traitement anti-épileptique, en particulier si les crises ne sont pas contrôlées de façon satisfaisante par le traitement anti-épileptique (voir les rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

 

Le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère et des patients présentant une myélosuppression sévère devra être envisagé avec prudence et ces patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.

Microangiopathie thrombotique (MAT) :
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements indésirables ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.

Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra­membraneuse ont été rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron-bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par interféron.

Une atteinte hépatique avec élévation des taux sériques des enzymes hépatiques, une hépatite, une hépatite auto-immune et une insuffisance hépatique ont été rapportées sous traitement par interféron bêta après commercialisation (voir rubrique Effets indésirables). Dans certains cas, ces événements sont apparus en présence d'autres médicaments connus pour entraîner des atteintes hépatiques. Le risque de potentialisation des effets dus à la prise multiple de médicaments différents ou d'autres substances hépatotoxiques (par ex. alcool) n'a pas été établi. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance particulière afin de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur lorsque des interférons sont administrés en même temps que d'autres médicaments connus pour provoquer une atteinte hépatique.

Les patients atteints d'une maladie cardiaque, telle que angor, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière afin de déceler une aggravation éventuelle de leur état clinique durant le traitement par AVONEX. Les symptômes pseudo-grippaux observés lors du traitement par AVONEX peuvent entraîner un risque de décompensation pour les patients atteints de troubles cardiaques sous-jacents.

 

L'utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques. Par conséquent, en plus des tests biologiques habituellement réalisés au cours du suivi des patients souffrant de SEP, il est recommandé d'effectuer, durant le traitement par AVONEX, une numération-formule sanguine et plaquettaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique. Chez les patients immunodéprimés, un contrôle plus fréquent des numérations-formule sanguine et plaquettaire peut éventuellement être nécessaire.

 

Des patients sont susceptibles de développer des anticorps contre AVONEX. Chez certains de ces patients, ces anticorps réduisent l'activité de l'interféron bêta-1a in vitro (anticorps neutralisants). Les anticorps neutralisants sont associés à une diminution de l'activité biologique in vivo d'AVONEX et peuvent potentiellement être associés à une diminution de l'efficacité clinique. On estime que l'incidence de la formation d'anticorps neutralisants atteint un plateau après douze mois de traitement. Des données récentes émanant de patients traités jusqu'à trois ans avec AVONEX suggèrent qu'environ 5 à 8 % d'entre eux développent des anticorps neutralisants.

 

Le fait d'utiliser différentes méthodes de dosage pour détecter les anticorps sériques contre les interférons limite la possibilité de comparer l'antigénicité des différents produits entre eux.

Effets secondaires Avonex

Les effets indésirables les plus fréquemment associés au traitement par AVONEX sont ceux liés au syndrome pseudo-grippal. Les symptômes pseudo-grippaux les plus fréquemment rapportés sont des myalgies, une fièvre, des frissons, une hypersudation, une asthénie, des céphalées et des nausées. La titration à l'instauration du traitement par AVONEX a démontré une réduction de la sévérité et de l'incidence des symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ont tendance à être plus marqués en début de traitement et leur fréquence diminue avec la poursuite du traitement.

 

Des symptômes neurologiques transitoires pouvant simuler des poussées de SEP peuvent apparaître après les injections. Des épisodes transitoires d'hypertonie et/ou de faiblesse musculaire grave empêchant les mouvements volontaires peuvent apparaître à tout moment pendant le traitement. Ces épisodes sont de durée limitée, sont liés aux injections et peuvent réapparaître lors d'injections ultérieures. Dans certains cas, ces symptômes sont associés à des symptômes pseudo-grippaux.

 

La fréquence des effets indésirables est exprimée en année-patient, conformément aux catégories suivantes :

 

Très fréquent (≥ 1/10 année-patient) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10 année-patient) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100 année-patient) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000 année-patient) ;

Très rare (< 1/10 000 année-patient) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 

La durée-patient est la somme des unités de temps individuelles durant lesquelles le patient a été exposé à AVONEX avant de présenter l'effet indésirable. Par exemple, 100 année-patients ont pu être observées chez 100 patients traités pendant un an ou chez 200 patients traités pendant six mois.

 

Le tableau ci-dessous rassemble les effets indésirables identifiés au cours des études (études cliniques et études observationnelles avec une période de suivi comprise entre deux et six ans) ainsi que les autres effets indésirables identifiés grâce aux rapports spontanés, mais dont la fréquence est inconnue.

 

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

 

Investigations

 

fréquent

lymphopénie, leucopénie, neutropénie, baisse de l'hématocrite, hyperkaliémie, augmentation de l'urée sanguine,

peu fréquent

thrombopénie

fréquence indéterminée

perte de poids, prise de poids, anomalies des tests hépatiques

Affections cardiaques

 

fréquence indéterminée

Cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), palpitations, arythmie, tachycardie

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

fréquence indéterminée


rare

 

pancytopénie, thrombopénie


microangiopathie thrombotique incluant purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrôme hémolytique et urémique*

Affections du système nerveux

 

très fréquent

céphalée2

fréquent

spasticité musculaire, hypoesthésie

fréquence indéterminée

symptômes neurologiques, syncope3, hypertonie, vertiges, paresthésie, crises d'épilepsie, migraine

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

fréquent

rhinorrhée

rare

dyspnée

Affections gastro-intestinales

 

fréquent

vomissements, diarrhée, nausées2

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

 

fréquent

éruptions cutanées, hypersudation, contusion

peu fréquent

alopécie

fréquence indéterminée

oedème de Quincke, prurit, érythème vésiculaire, urticaire, aggravation de psoriasis

Affections musculo-squelettiques et systémiques

 

fréquent

crampes musculaires, cervicalgie, myalgie2, arthralgie, douleurs dans les extrémités, lombalgie, raideur musculaire, raideur musculo-squelettique

fréquence indéterminée

lupus érythémateux disséminé, faiblesse musculaire, arthrite

 Affections rénales et urinaires  
 rare syndrome néphrotique,

glomérulosclérose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections endocriniennes

 

fréquence indéterminée

hypothyroïdie, hyperthyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

fréquent

anorexie

Infections et infestations

 

fréquence indéterminée

abcès au site d'injection1

Affections vasculaires

 

fréquent

rougeur du visage

fréquence indéterminée

vasodilatation

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

très fréquent

syndrome pseudo-grippal, fièvre2, frissons2, hypersudation2

fréquent

douleur au site d'injection, érythème au site d'injection, ecchymose au site d'injection, asthénie2, douleur, fatigue2, malaise, sueurs nocturnes

peu fréquent

sensation de brûlure au site d'injection

fréquence indéterminée

réaction au site d'injection, inflammation au site d'injection, cellulite au site d'injection1, nécrose au site d'injection, saignement au site d'injection, douleur thoracique

Affections du système immunitaire

 

fréquence indéterminée

réaction anaphylactique, choc anaphylactique, réactions d'hypersensibilité (oedème de Quincke, dyspnée, urticaire, éruption, éruption prurigineuse)

Affections hépatobiliaires

 

fréquence indéterminée

insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), hépatite, hépatite auto-immune

Affections des organes de reproduction et du sein

 

peu fréquent

métrorragie, ménorragie

Affections psychiatriques

 

fréquence indéterminée

dépression (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), insomnie, suicide, psychose, anxiété, confusion, labilité émotionnelle

• *Effet de classe pour les médicaments contenant de l'interféron bêta (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

1Des réactions au site d'injection incluant douleur, inflammation et, dans de très rares cas, abcès ou cellulite pouvant nécessiter une intervention chirurgicale ont également été rapportées.

 

2La fréquence est plus importante au début du traitement

 

3Une syncope peut survenir après injection d'AVONEX ; il s'agit normalement d'un épisode unique qui se produit habituellement au début du traitement et qui ne se reproduit pas avec les injections suivantes.

 

Population pédiatrique :

Des données publiées limitées suggèrent que le profil de sécurité chez les adolescents de 12 à 16 ans recevant 30 microgrammes d'AVONEX par voie IM une fois par semaine est similaire à celui observé chez les adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

 

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté viale système national de déclaration voir Annexe V.


Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l’établissement d’un diagnostic ou l’instauration d’un traitement. Seul votre médecin est habilité à mettre en oeuvre un traitement adapté à votre cas personnel.

Mis à jour le 04/11/2014

Sources : Banque Claude Bernard

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